Gama-aminomaslačna kiselina

Gama-aminomaslačna kiselina (γ-aminomaslačna kiselina, 4-aminobutanska kiselina, skraćeno GABA) je glavni inhibicijski neurotransmitor u središnjem živčanom sustavu odraslih sisavaca. [1] Tijekom razvoja mozga ima ekscitacijsko djelovanje. [2]

GABA

BiosintezaUredi

GABA se u organizmu sintetizira iz aminokiseline glutamata, glavnog ekscitacijskog neurotransmitora, pomoću enzima glutamat-dekarboksilaze koji kao kofaktor sadrži piridoksal fosfat (aktivni oblik vitamina B6). [3][4]

RazgradnjaUredi

GABA se razgrađuje reakcijom transaminacije u kojoj se amino-skupina prenosi na alfa-ketoglutarat. Reakciju katalizira enzim GABA-transaminaza. Nastaju glutamat i sukcinat semialdehid koji se oksidira u sukcinat i ulazi u ciklus limunske kiseline. [5]

GABA receptori [6]Uredi

Dva su tipa GABA receptora:

  • GABAA receptori su ionotropni (receptori vezani na ionske kanale). Smješteni su na postsinaptičkom neuronu te su posrednici brze postsinaptičke inhibicije. Vezanjem GABA-e na GABAA receptor dolazi do otvaranja ionskog kanala koji je selektivno propustan za kloridne ione. Cl- potom ulazi u postsinaptički neuron, uzrokuje njegovu hiperpolarizaciju te tako smanjuje njegovu podražljivost.

GABAA receptori su pentameri, a većinu izgrađuju 3 tipa podjedinica – α, β i γ. Svaka od podjedinica može postojati u 3 do 6 podvrsta, tako da postoji velik broj različitih varijacija GABAA receptora.

  • GABAB receptori su metabotropni (GPCR - receptori vezani za G-proteine). Smješteni su presinaptički i postsinaptički te posreduju presinaptičkoj inhibiciji (zatvaraju Ca2+ kanale te smanjuju oslobađanje neurotransmitora) te postsinaptičkoj inhibiciji (povećava propusnost za K+, K+ izlazi iz postsinaptičkog neurona što dovodi do njegove hiperpolarizacije).

Lijekovi koji djeluju na GABAergički sustav (GABAergici)Uredi

Lijekovi koji pojačavaju aktivnost GABA-e općenito imaju anksiolitičko, sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno i miorelaksirajuće djelovanje. Također mogu izazvati anterogradnu ili retrogradnu amneziju.

  • Ligandi GABAB receptora
  • Analozi GABA-e
    • Pregabalin
    • Gabapentin [12]

IzvoriUredi

  1. (2002) »GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs« u Jeon KW (ur.) Int. Rev. Cytol.: str. 1–47 ISBN 978-0-12-364617-0
  2. (listopada 2007). Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284
  3. (prosinca 2002)"GABA and glutamate in the human brain". Neuroscientist 8 (6): 562–573
  4. (2007). . Prog. Brain Res. 160: 9–19
  5. (rujna 1997). Plant Physiol. 115 (1): 1–5
  6. H. P. Rang, M. M. Dale, J. M. Ritter, P. K. Moore, Farmakologija, 5. izdanje, 2006.
  7. (2003). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490
  8. (1997). . Nature 389 (6649): 385–389
  9. (2006). . Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581–1602
  10. (2005). . Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252
  11. (kolovoza 2009). Phytother Res 23 (8): 1075–81
  12. (2011). . Neuroscience Letters 492 (2): 124–8