Aprocitentan
Tryvio (aktivna supstanca lijeka je aprocitentan, ACT-132577) je antagonist receptora endotelina koji se koristiti za liječenje visokog krvnog tlaka koji nije adekvatno kontroliran drugim lijekovima za visoki krvni tlak (antihipertenzivima). Uzima se oralno, u formi tablete, jedanput na dan. Koristi se u kombinaciji s drugim antihipertenzivima i ima nizak potencijal za interakcije s drugim lijekovima.[1]
Tryvio djeluje tako da sprječava vezanje endotelina-1 (ET-1) na receptore ETA i ETB. Sprječavanjem vezanja ET-1, Tryvio snižava krvni tlak. Endotelin-1 je peptid kojeg proizvode različite stanica i tkiva, poput makrofaga, endotelnih i vaskularnih glatkih mišićnih stanica te stanica bubrežne moždine (medule). Povezan je s nekoliko učinaka, kao što su vazokonstrikcija (sužavanje krvnih žila), fibroza (zadebljanje i stvaranje ožiljaka na tkivu) i upala.[1]
Aprocitentan je aktivni metabolit macitentana.[2]
FDA je odobrila Tryvio 19. ožujka 2024. godine.[1]
Medicinska upotreba uredi
Hipertenzija i endotelin-1 uredi
Endotelin-1 (ET-1) regulira krvni tlak i vaskularni tonus, tj. kontrakcije glatkih mišićnih stanica krvnih žila u stijenkama malih arterija i arteriola.[3] Rezultat uspješne interakcijom s ETA i ETB receptorima su kontrakcije glatkih mišićnih stanica[4] koje se nalaze u stijenkama žila. Dakle, endotelin-1 ima vazokonstrikcijski učinak i često rezultira hipertenzijom.[2]
Hiperzenzija, tj. povišeni krvni tlak, može rezultirati komplikacijama, pogotovo ukoliko ne poduzimamo nikakve postupke prevencije ili liječenja. Hipertenzija može izazvati ozbiljno oštećenje srca. Povišeni tlak može otvrdnuti arterije i smanjiti dotok krvi i kisika u srce. Povišeni tlak i smanjeni protok krvi mogu uzrokovati: anginu pektoris (bol u prsima), srčani udar, zatajenje srca (događa se kada srce ne može pumpati dovoljno krvi i kisika u druge vitalne tjelesne organe) te nepravilan rad srca koji može dovesti do iznenadne smrti. Hipertenzija također može uzrokovati da arterije, koje opskrbljuju mozak krvlju i kisikom, prsnu ili postanu blokirane. To obično rezultira moždanim udarom. Osim toga, hipertenzija može uzrokovati oštećenje bubrega, što dovodi do zatajenja bubrega.[5]
Aprocitentan kao lijek uredi
Aprocitentan (ACT-132577) je antagonist ET receptora koji sprječava vezanje ET-1 na receptore ETA i ETB. Aprocitentan uzrokuje sniženje krvnog tlaka koje je ovisno o dozi. Također, pokazalo se da ima sinergistički učinak s blokatorima renin-angiotenzinskog sustava, tj aprocitentan i blokatori zajedno efektivnije snižavaju povišeni tlak.[2]
Izvori uredi
- ↑ a b c Tryvio: Uses, Dosage, Side Effects, Warnings. Drugs.com (engleski). Pristupljeno 14. travnja 2024.
- ↑ a b c Angeli, F., Verdecchia, P. and Reboldi, G. (2021) ‘Aprocitentan, a dual endothelin receptor antagonist under development for the treatment of resistant hypertension’, Cardiology and Therapy, 10(2), pp. 397–406. doi:10.1007/s40119-021-00233-7. Retrieved 2024-04-14
- ↑ Jackson, W.F. (2000) ‘Ion channels and vascular tone’, Hypertension, 35(1), pp. 173–178. doi:10.1161/01.hyp.35.1.173. Retrieved 2024-04-14
- ↑ Schiffrin, E.L. (1998) ‘Endothelin and endothelin antagonists in hypertension’, Journal of Hypertension, 16(Supplement), pp. 1891–1895. doi:10.1097/00004872-199816121-00007. Retrieved 2024-04-14
- ↑ Hypertension (2023) World Health Organization. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension (Published 16th March 2023). Retrieved 2024-04-14