Prvi stanovnici otoka bili su [[AravakArawak]] i [[KaribCarib]] Indijanci. [[Kristofor Kolumbo]] se iskrcao na otok 14. studenog [[1493.]] godine i dao mu ime Santa Cruz. Španjolci su se stotinjak godina bezuspješno borili da bi kontrolu nad otokom preuzeli od lokalnih Indijanaca . U 17. stoljeću su se na otoku smjenjivali [[Nizozemci]], [[Englezi]], [[Španjolci]], [[malteški vitezovi]] i [[Francuzi]]. Francuzi su na otok započeli uzgajanjem duhana, pamuka, šećerne trske i indiga. Danska zapadnoindijska kompanija kupila je otok [[1733.]] godine i nastavila uzgoj šećerne trske na otoku koristeći lokalno stanovništvo kao ropsku radnu snagu. Kasnije su na otok dovedeni Indusi. Uzgoj šećerne trske na otoku postao je neekonomičan ukidanjem ropstva i započinjanjem uzgoja šećerne repe u Europi.
Sjedinjene Američke Države su kupile otok [[1917.]] godine.
