Wikipedija

Tozinameran

(Preusmjereno s BNT162b2)

Tozinameran[1] pod kodnim nazivom BNT162b2, poznato kao cjepivo Pfizer – BioNTech COVID-19, a prodaje se pod robnom markom Comirnaty, je cjepivo protiv COVID-19, koje je BioNTech razvilo u suradnji s Pfizerom. To je i prvo cjepivo protiv COVID-19 koje je odobrilo strogo regulatorno tijelo za hitnu uporabu[2][3] i prvo odobrenje za redovnu uporabu.[4][5]

Tozinameran cjepivo
Temperatura na kojoj se mora čuvati cjepivo Pfizer kako bi se osigurala učinkovitost, približno između (-80 i -60 ° C).
Liječnik koji drži cjepivo Pfizer.

BioNTech je početni razvijač cjepiva, koji se udružio s Pfizerom za razvoj, logistiku, financije, nadgledanje kliničkih ispitivanja i za svjetsku proizvodnju, osim Kine, gdje je licencu za distribuciju i proizvodnju kupio Fosun, zajedno sa svojim ulaganje u BioNTech. Distribuciju u Njemačkoj i Turskoj vrši sam BioNTech.[6]

Daje se intramuskularnom injekcijom. To je RNA cjepivo sastavljeno od nukleozidno modificirane mRNA koja kodira mutirani oblik proteina klasja SARS-CoV-2, koji je inkapsuliran u lipidne nanočestice.[7] Za cijepljenje su potrebne dvije doze u razmaku od tri tjedna.[8][9] Njegova sposobnost sprečavanja ozbiljne infekcije kod djece, trudnica ili osoba s oslabljenim imunitetom nije poznata, kao ni trajanje imunološkog učinka koji daje.[10][11]

Ispitivanja su započela u travnju 2020 .; do studenog je cjepivo testirano na više od 40 000 ljudi.[12] Privremena analiza podataka studije pokazala je potencijalnu učinkovitost od preko 90% u sprečavanju infekcije u roku od sedam dana od druge doze.[8][9] Najčešće nuspojave uključuju blagu do umjerenu bol na mjestu uboda, umor i glavobolju.[13][14] Od prosinca 2020. izvješća o ozbiljnim nuspojavama, poput alergijskih reakcija, bila su vrlo rijetka, a nisu zabilježene dugotrajne komplikacije.[15]

U prosincu 2020. Tozinameran je bio na procjeni odobrenja za hitnu uporabu (EUA) za široku upotrebu od strane nekoliko medicinskih regulatora na globalnoj razini. Potrebno je hitno odobrenje jer su njegova klinička ispitivanja faze III još uvijek u tijeku: praćenje primarnih ishoda nastavit će se do kolovoza 2021., dok će se praćenje sekundarnih ishoda nastaviti do siječnja 2023. Ujedinjeno Kraljevstvo je prva zemlja koja je odobrila njegovu upotrebu u hitnim slučajevima.[16] Ostale su zemlje slijedile u roku od tjedan dana. Do 20. prosinca više od pola milijuna ljudi u Britaniji primilo je cjepivo u sklopu svog nacionalnog programa cijepljenja. Od 21. prosinca 17 zemalja i Europska unija odobrile su tozinameran, cjepivo Pfizer – BioNTech, za hitnu upotrebu.[17][18][19]

Pfizer je u studenom 2020. naznačio da bi 50 milijuna doza moglo biti dostupno globalno do kraja 2020., s oko 1,3 milijarde doza 2021. godine.[9]

Pfizer je unaprijed zaključio kupoprodajne ugovore od oko 3 milijarde američkih dolara za osiguravanje licenciranog cjepiva u Sjedinjenim Državama, Europskoj uniji, Ujedinjenom Kraljevstvu, Japanu, Kanadi, Peruu i Meksiku.[20] Distribucija i skladištenje cjepiva logistički je izazov jer ga treba čuvati na temperaturama između -80 i -60 ° C,[21] do pet dana prije cijepljenja.[21]

Razvoj

uredi

Prije cjepiva protiv COVID, cjepivo protiv zarazne bolesti nikada prije nije proizvedeno u manje od nekoliko godina, a nije postojalo cjepivo za sprečavanje zaraze koronavirusom kod ljudi.[22] Nakon otkrivanja koronavirusa u prosincu 2019. godine,[23] razvoj BNT162b2 pokrenut je 10. siječnja 2020. godine, kada je kineski centar za kontrolu i prevenciju bolesti putem GISAID-a[24][25][26] objavio genetske sekvence SARS-CoV-2, pokretanje hitne međunarodne reakcije radi pripreme za izbijanje bolesti i ubrzavanja razvoja preventivnih cjepiva.[27][28]

U siječnju 2020. njemačka biotehnološka tvrtka BioNtech započela je svoj program 'Lightspeed' za razvoj cjepiva protiv novog virusa COVID-19 na temelju već uspostavljene mRNA-tehnologije.[12] Nekoliko varijanti cjepiva stvoreno je u njihovim laboratorijima u Mainzu, a 20 od njih predstavljeno je stručnjacima Instituta Paul-Ehrlich u Langenu.[29] Ispitivanja faze I / II započeta su u Njemačkoj 23. travnja 2020., a u SAD-u 4. svibnja 2020., s četiri kandidata za cjepivo koja su ušla u klinička ispitivanja. Početno ključno ispitivanje faze II / III s kandidatom za glavno cjepivo 'BNT162b2' započelo je u srpnju. Rezultati III faze koji ukazuju na 95% učinkovitosti razvijenog cjepiva objavljeni su 18. studenog 2020.

BioNTech je u ožujku 2020. godine od Fosuna primio 135 milijuna američkih dolara ulaganja u zamjenu za 1,58 milijuna dionica BioNTecha i buduća razvojna i marketinška prava BNT162b2 u Kini, Hong Kongu, Makau i Tajvanu.[30]

U rujnu 2020. njemačka vlada odobrila je BioNTech-u 375 milijuna eura (445 milijuna američkih dolara) za svoj program razvoja cjepiva COVID-19 u vrijeme kada je Pfizer financirao svoj dio troškova razvoja bez državnog financiranja.[31] BioNTech je također dobio 100 milijuna eura (119 milijuna američkih dolara) za financiranje od Europske komisije i Europske investicijske banke, a sporazum o financiranju završen je u lipnju 2020.[32]

Izvršni direktor Pfizera Albert Bourla izjavio je da se odlučio za uzimanje sredstava iz američke vlade Operacije Warp Speed za razvoj cjepiva "jer sam želio osloboditi naše znanstvenike svake birokracije koja dolazi s tim da moraju davati izvještaje i dogovarati se kako idemo trošiti novac paralelno ili zajedno itd. " Pfizer je zaključio sporazum sa SAD-om o eventualnoj distribuciji cjepiva, kao i s drugim zemljama.[33]

Klinička ispitivanja

uredi

Preliminarni rezultati kliničkih ispitivanja faze I – II na BNT162b2, objavljeni u listopadu 2020, ukazali su na potencijal njegove učinkovitosti i sigurnosti.[34] Istog mjeseca, Europska agencija za lijekove (EMA) započela je periodični pregled BNT162b2.[35]

Studija BNT162b2 kontinuirano je ispitivanje u fazi III od studenoga 2020. Riječ je o "randomiziranoj, placebo kontroliranom, slijepom promatraču, istraživanju doza, odabiru kandidata za cjepivo i ispitivanju učinkovitosti kod zdravih osoba". Istraživanjem u ranoj fazi utvrđena je sigurnost i razina doze za dva kandidata za cjepivo, a pokus se proširio sredinom 2020. godine kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost BNT162b2 u većem broju sudionika, dosegnuvši desetke tisuća ljudi koji su primali testna cijepljenja u više zemalja suradnja s Pfizerom i Fosunom.

Ispitivanje faze III procjenjuje sigurnost, djelotvornost, podnošljivost i imunogenost BNT162b2 na razini srednje doze (dvije injekcije odvojene po 21 dan) u tri dobne skupine: 12–15 godina, 16–55 godina ili više od 55 godina. Za odobrenje u EU, EMA je potvrdila ukupnu učinkovitost cjepiva od 95%.[36]

Efikasnost cjepiva – Poslije prve i druge doze[36]
Krajnja točka Efikasnost cjepiva (95% interval) [%]
Poslije prve doze 52.4 (29.5, 68.4)
Deset dana prije druge doze 86.7 (68.6, 95.4)
2 do 7 dana nakon druge doze 90.5 (61.0, 98.9)
≥7 dana nakon druge doze
Sveukupni rezultat 95.0 (90.0, 97.9)
16 do 55 godina 95.6 (89.4, 98.6)
≥55 godina 93.7 (80.6, 98.8)
≥65 godina 94.7 (66.7, 99.9)

Tekuće ispitivanje faze III, koje bi trebalo trajati od 2020. do 2022. godine, osmišljeno je kako bi se procijenila sposobnost BNT162b2 da spriječi ozbiljnu infekciju, kao i trajanje imunološkog učinka.[9][10]

Tehnologija

uredi

Tehnologija BioNTech za cjepivo BNT162b2 temelji se na korištenju nukleozidno modificirane mRNA (modRNA) koja kodira dio proteina klasova koji se nalazi na površini koronavirusa SARS-CoV-2 (COVID-19), što pokreće imunološki odgovor protiv infekcije proteinom virusa.[37]

Kandidat za cjepivo BNT162b2 odabran je kao najperspektivniji među trojicom slične tehnologije koju je razvio BioNTech. Prije odabira BNT162b2, BioNTech i Pfizer proveli su ispitivanja faze I na BNT162b1 u Njemačkoj i Sjedinjenim Državama, dok je Fosun izveo ispitivanje faze I u Kini.[38] U ovim studijama faze I pokazalo se da BNT162b2 ima bolji sigurnosni profil od ostala tri kandidata za BioNTech.[38]

Sekvenca

uredi

ModRNA sekvenca tozinamerana duga je 4.284 nukleotida, s molekularnom težinom od približno 1388 kDa.[39][40] Sastoji se od kapice s pet glavnih mjesta; pet primarnih neprevedenih područja izvedenih iz slijeda humanog alfa globina; gen optimiziran za kodon proteina spike pune duljine SARS-CoV-2 (baze 55–3879), uključujući signalni peptid (baze 55–102) i dvije supstitucije prolina (K986P i V987P, označene kao „2P“) koji uzrokovati da šiljak usvoji prefuzijski stabiliziranu konformaciju smanjujući sposobnost fuzije membrane, povećavajući ekspresiju i stimulirajući neutralizirajuća antitijela;[41] nakon čega slijede tri primarna neprevedena područja (baze 3880-4174) kombinirana iz AES i mtRNR1 odabranih za povećanu ekspresiju proteina i stabilnost mRNA;[42] i poli (A) rep koji sadrži 30 adenozinskih ostataka, 10-nukleotidnu vezujuću sekvencu i 70 ostalih adenozinskih ostataka (baze 4175-4284).[40] Slijed ne sadrži ostatke uridina; zamijenjeni su 1-metil-3′-pseudouridinom.[40]

Uporaba

uredi

Ubrzana

uredi

Regulatorna agencija za lijekove i zdravstvene proizvode Ujedinjenog Kraljevstva (MHRA) dala je cjepivu "brzo privremeno regulatorno odobrenje za rješavanje značajnih javnozdravstvenih problema, poput pandemije", što je dopušteno prema Zakonu o lijekovima iz 1968. godine.[43] prvo cjepivo protiv COVID-19 koje je odobreno za nacionalnu uporabu nakon provedenih velikih ispitivanja,[44] i prvo cjepivo protiv mRNA koje je odobreno za uporabu na ljudima.[45] Ujedinjeno Kraljevstvo tako je postalo prva zapadna zemlja koja je odobrila cjepivo COVID-19 za nacionalnu upotrebu,[46] iako su neki stručnjaci kritizirali odluku o ubrzanom cjepivu.[47]

8. prosinca 2020., Margaret "Maggie" Keenan (90) iz Fermanagh postala je prva osoba koja je primila cjepivo u Velikoj Britaniji.[48] Do 20. prosinca 521 594 stanovnika Velike Britanije primilo je cjepivo u sklopu nacionalnog programa cijepljenja. 70% je bilo kod ljudi starijih od 80 godina.[49]

U prosincu, nakon Ujedinjenog Kraljevstva, sljedeće zemlje ubrzale su postupke za odobravanje cjepiva Pfizer-BioNTech COVID-19 za upotrebu: Argentina,[50] Bahrein,[51] Kanada,[52][53] Čile,[54] Kostarika,[55] Ekvador, Jordan,[56] Kuvajt,[57] Meksiko,[58] Oman,[59] Sjedinjene Države, Saudijska Arabija,[60][19] Singapur,[61] Irak,[62] Izrael,[63] Panama,[64] Katar[65] i Ujedinjeni Arapski Emirati.[66]

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) odobrila ga je za hitne potrebe.[67]

U Sjedinjenim Državama, odobrenje za hitnu uporabu (EUA) "mehanizam je koji olakšava dostupnost i upotrebu medicinskih protumjera, uključujući cjepiva, tijekom hitnih slučajeva u javnom zdravstvu, poput trenutne pandemije COVID-19", navodi FDA.[68] Nakon izdavanja EUA, očekuje se da će BioNTech i Pfizer nastaviti fazu III kliničkog ispitivanja kako bi se finalizirali podaci o sigurnosti i djelotvornosti, što dovodi do zahtjeva za licencu (odobrenje) cjepiva u Sjedinjenim Državama.[68][69][70] Savjetodavni odbor za imunizacijske prakse (ACIP) Američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) odobrio je preporuke za cijepljenje osoba starijih od 16 godina.[71][72]

Standardna

uredi

Švicarska agencija za terapijske proizvode (Swissmedic) odobrila je 19. prosinca 2020. cjepivo Pfizer-BioNTech COVID-19 za redovnu uporabu, dva mjeseca nakon zaprimanja zahtjeva, navodeći da je cjepivo u potpunosti udovoljavalo zahtjevima sigurnosti, djelotvornosti i kvalitete. Ovo je prvo odobrenje prema standardnom postupku, jer švicarski zakoni ne dopuštaju hitna odobrenja.[73][74] 23. prosinca stanovnica Lucerna, 90-godišnjakinja, postala je prva osoba koja je primila cjepivo u Švicarskoj.[75] To je označilo početak masovnog cijepljenja u kontinentalnoj Europi.[76]

21. prosinca 2020. Odbor za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) preporučio je davanje uvjetnog odobrenja za stavljanje tozinamerana u promet.[77][78] Preporuku je prihvatila Europska komisija istog dana.[77][79]

Neželjeni događaji

uredi

Profil štetnih učinaka tozinamerana sličan je profilu bilo kojeg standardnog cjepiva za odrasle.[9] Tijekom kliničkih ispitivanja, jedine nuspojave za koje se smatralo da su vrlo česte bile su (redoslijedom učestalosti): bol i oteklina na mjestu injekcije, umor, glavobolja, bolovi u mišićima, hladnoća, bolovi u zglobovima i vrućica. Groznica je bila češća nakon druge doze. Ti su učinci predvidljivi i za očekivati ih, a posebno je važno da ljudi toga budu svjesni kako bi spriječili kolebanje cjepiva.[80]

Kao rezultat dva primatelja cjepiva koja su imala ozbiljne anafilaktičke reakcije, britanska Regulatorna agencija za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA) savjetovala je 9. prosinca 2020. da ljudi koji imaju povijest "značajne" alergijske reakcije ne smiju primati Pfizer-BioNTech COVID -19 cjepiva.[81][82][83] Dana 12. prosinca kanadski regulator slijedio je njihov primjer, napominjući da: "Obje su osobe u Velikoj Britaniji imale povijest teških alergijskih reakcija i nosile su automatske injektore adrenalina. Oboje su liječeni i oporavili su se."[84]

Od 18. prosinca američki Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) izjavili su da je u njihovoj nadležnosti zabilježeno šest slučajeva "teške alergijske reakcije" iz više od 250 000 cijepljenja, a od tih šest samo je jedna osoba imala "povijest reakcije cijepljenja ".[85][86][87]

Proizvodnja

uredi

Pfizer proizvodi cjepivo u vlastitim pogonima u trostupanjskom procesu. Prva faza, koja se provodi u maloj pilotskoj tvornici u St. Louisu, uključuje molekularno kloniranje DNA plazmida koji kodiraju protein klas kroz njihovo unošenje u bakterije Escherichia coli. Nakon četiri dana rasta, bakterije se ubijaju i otvaraju, a sadržaj njihovih stanica pročišćava se kroz tjedan i pol da bi se dobio željeni DNK proizvod. DNA se čuva u malim bočicama i zamrzava za otpremu. Sigurni i brzi transport DNK u ovoj je fazi toliko važan da je Pfizer za pomoć koristio svoj mrežni avion i helikopter.[88]

Druga se faza provodi u pogonima u Andoveru, Massachusetts, i u Njemačkoj. DNA se koristi kao predložak za izgradnju željenih mRNA lanaca. Jednom kad se mRNA stvori i pročisti, zamrzava se u plastičnim vrećama veličine približno velike vreće za kupovinu, od kojih svaka može sadržavati do 5 do 10 milijuna doza. Vreće se postavljaju na posebne police na kamionima koji ih prevoze do sljedeće tvornice.[88]

Treća faza se provodi u pogonima u Kalamazoou u Michiganu i Puursu u Belgiji. Ova faza uključuje kombiniranje mRNA s lipidnim nanočesticama, zatim punjenje bočica, boks bočica i njihovo zamrzavanje.[88] Podružnica Croda International Avanti Polar Lipids osigurava potrebne lipide. Od studenog 2020. glavno usko grlo u proizvodnom procesu bilo je kombiniranje mRNA s lipidnim nanočesticama.[89][88]

Unaprijeđene narudžbe i logistika

uredi

Pfizer je u svom priopćenju za tisak 9. studenoga naznačio da bi 50 milijuna doza moglo biti dostupno do kraja 2020., a oko 1,3 milijarde doza bilo bi osigurano globalno do 2021.[9] U srpnju 2020. godine program za razvoj cjepiva Operacija Warp Speed dao je Pfizeru unaprijed narudžbu od 1,95 milijardi američkih dolara za proizvodnju 100 milijuna doza cjepiva COVID-19 za uporabu u Sjedinjenim Državama ako se pokaže da je cjepivo sigurno i učinkovito.[90][91][92][93]

Pfizer ima ugovore o isporuci 300 milijuna doza Europskoj uniji,[94] 120 milijuna doza Japanu,[95] 40 milijuna doza (10 milijuna prije 2021) Ujedinjenom Kraljevstvu, 20 milijuna doza Kanadi,[96] i 34,4 milijuna doza u Meksiko.[97] Fosun također ima sporazume o isporuci 10 milijuna doza u Hong Kong i Makao.[98] Vlada Hong Konga rekla je da će primiti prvu seriju od milijun doza do prvog kvartala 2021.[99]

BioNTech i Fosun dogovorili su se da će kontinentalnoj Kini 2021. opskrbiti seriju od 100 milijuna doza, podložno regulatornom odobrenju. Početna opskrba isporučivat će se iz proizvodnih pogona tvrtke BioNTech u Njemačkoj.[100]

Cjepivo se isporučuje u bočicama koje jednom razrijeđene sadrže 2,25 ml cjepiva (0,45 ml smrznutog plus 1,8 ml razrjeđivača). Prema oznakama na bočici, svaka bočica sadrži pet doza od 0,3 ml, međutim višak cjepiva može se upotrijebiti za 1, ili možda 2 dodatne doze.[101] Za dobivanje dodatnih doza poželjnija je upotreba štrcaljki s malim prostorom, a djelomične doze unutar bočice treba odbaciti. Talijanska agencija za lijekove službeno je odobrila uporabu viška doza preostalih u pojedinačnim bočicama.[102]

Logistika u zemljama u razvoju koje imaju predbilježbe s Pfizerom - poput Ekvadora i Perua - i dalje je nejasna. Čak i zemlje s visokim dohotkom imaju ograničeni kapacitet hladnog lanca za ultrahladni transport i skladištenje cjepiva koje se razgrađuje u roku od pet dana kada se odmrzne i potrebna su dva pucanja u razmaku od tri tjedna. Cjepivo treba čuvati i transportirati na ultrahladnim temperaturama između -80 i -60 ° C.[103][104] Šef indonezijske Bio Farme Honesti Basyir izjavio je da kupnja cjepiva ne dolazi u obzir za četvrtu najmnogoljudniju zemlju na svijetu, s obzirom na to da nije imala potrebne sposobnosti hladnog lanca. Slično tome, postojeća indijska mreža hladnih lanaca može podnijeti samo temperature između 2 i 8 ° C, daleko iznad zahtjeva cjepiva.[105][106]

U siječnju 2021. Pfizer Inc. i BioNTech SE ponudili su isporuku 50 milijuna doza COVID-19 cjepiva za zdravstvene radnike širom Afrike između ožujka i kraja 2021., po sniženoj dozi od 10 dolara.[107][107]

Izvori

uredi
  1. ↑ World Health Organization. 2020. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 124 – COVID-19 (special edition) (PDF). WHO Drug Information. 34 (3): 666. Inačica izvorne stranice arhivirana (PDF) 27. studenoga 2020. Pristupljeno 23. studenoga 2020.
  2. ↑ UK medicines regulator gives approval for first UK COVID-19 vaccine (priopćenje). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 2. prosinca 2020. Pristupljeno 2. prosinca 2020.
  3. ↑ Boseley S, Halliday J. 2. prosinca 2020. UK approves Pfizer/BioNTech Covid vaccine for rollout next week. The Guardian. Pristupljeno 14. prosinca 2020.
  4. ↑ Swissmedic autorise un premier vaccin contre le coronavirus (francuski). Le Temps. 19. prosinca 2020. Pristupljeno 19. prosinca 2020.
  5. ↑ Regulatory approval of Pfizer / BioNTech vaccine for COVID-19. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 2. prosinca 2020. Pristupljeno 2. prosinca 2020.
  6. ↑ Pfizer and BioNTech Celebrate Historic First Authorization in the U.S. of Vaccine to Prevent COVID-19. Pfizer Inc. and BioNTech SE. Inačica izvorne stranice arhivirana 28. ožujka 2021. Pristupljeno 5. siječnja 2021.
  7. ↑ Walsh EE, Frenck RW, Falsey AR, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Neuzil K, Mulligan MJ, Bailey R, Swanson KA, Li P, Koury K, Kalina W, Cooper D, Fontes-Garfias C, Shi PY, Türeci Ö, Tompkins KR, Lyke KE, Raabe V, Dormitzer PR, Jansen KU, Şahin U, Gruber WC. Listopad 2020. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. The New England Journal of Medicine. 383 (25): 2439–50. doi:10.1056/NEJMoa2027906. PMC 7583697. PMID 33053279
  8. ↑ a b Palca J. 9. studenoga 2020. Pfizer says experimental COVID-19 vaccine is more than 90% effective. NPR. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. studenoga 2020. Pristupljeno 9. studenoga 2020.
  9. ↑ a b c d e f Herper M. 9. studenoga 2020. Covid-19 vaccine from Pfizer and BioNTech is strongly effective, early data from large trial indicate. STAT. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. studenoga 2020. Pristupljeno 9. studenoga 2020.
  10. ↑ a b Edwards E. 9. studenoga 2020. Pfizer's Covid-19 vaccine promising, but many questions remain. NBC News. Inačica izvorne stranice arhivirana 22. studenoga 2020. Pristupljeno 12. studenoga 2020.
  11. ↑ Gallagher J. 9. studenoga 2020. Covid vaccine: First 'milestone' vaccine offers 90% protection. BBC News. Inačica izvorne stranice arhivirana 26. studenoga 2020. Pristupljeno 9. studenoga 2020.
  12. ↑ a b Update on our COVID-19 vaccine development program with BNT162b2 (priopćenje). BioNTech. 2. prosinca 2020. Inačica izvorne stranice (PDF) arhivirana 3. prosinca 2020. Pristupljeno 12. prosinca 2020.
  13. ↑ Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Pérez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW, Hammitt LL, Türeci Ö, Nell H, Schaefer A, Ünal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Şahin U, Jansen KU, Gruber WC. Prosinac 2020. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2034577. PMC 7745181. PMID 33301246
  14. ↑ Questions and Answers About Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. Pfizer. Inačica izvorne stranice arhivirana 24. siječnja 2021. Pristupljeno 16. prosinca 2020.
  15. ↑ Adverse reactions to drugs. British National Formulary. Pristupljeno 19. prosinca 2020.
  16. ↑ Coronavirus vaccine. National Health Service. 7. prosinca 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 7. prosinca 2020. Pristupljeno 7. prosinca 2020.
  17. ↑ Regulatory Decision Summary - Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. Health Canada. 9. prosinca 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. prosinca 2020. Pristupljeno 9. prosinca 2020.
  18. ↑ Bahrain becomes second country to approve Pfizer COVID-19 vaccine. Al Jazeera. Inačica izvorne stranice arhivirana 4. prosinca 2020. Pristupljeno 5. prosinca 2020.
  19. ↑ a b Yasmena Al Mulla. 13. prosinca 2020. Kuwait approves emergency use of Pfizer vaccine. Gulf News. Pristupljeno 14. prosinca 2020.
  20. ↑ Deep-freeze hurdle makes Pfizer's vaccine one for the rich. Bloomberg. 10. studenoga 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 22. studenoga 2020. Pristupljeno 12. studenoga 2020.. Vaccine goes bad five days after thawing, requires two shots; Many nations face costly ramp up of cold-chain infrastructure
  21. ↑ a b Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine Vaccination Storage & Dry Ice Safety Handling. Pfizer. Inačica izvorne stranice arhivirana 24. siječnja 2021. Pristupljeno 17. prosinca 2020.
  22. ↑ Gates B. 30. travnja 2020. The vaccine race explained: What you need to know about the COVID-19 vaccine. The Gates Notes. Inačica izvorne stranice arhivirana 14. svibnja 2020. Pristupljeno 2. svibnja 2020.
  23. ↑ World Health Organization timeline – COVID-19. World Health Organization. 27. travnja 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 29. travnja 2020. Pristupljeno 2. svibnja 2020.
  24. ↑ Polack, Fernando. 10. prosinca 2020. Safety and Efficacy of the mRNA Covid-19 Vaccine. New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMoa2034577. development of BNT162b2 was initiated on January 10, 2020, when the SARS-CoV-2 genetic sequence was released by the Chinese Center for Disease Control and Prevention and disseminated globally by the GISAID (Global Initiative on Sharing All Influenza Data) initiative
  25. ↑ Bohn, Mary Kathryn. 7. listopada 2020. IFCC Interim Guidelines on Molecular Testing of SARS-CoV-2 Infection. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 58: 1993–2000. doi:10.1515/cclm-2020-1412
  26. ↑ CEPI's collaborative task force to assess COVID-19 vaccines on emerging viral strains. BioSpectrum - Asia Edition. 23. studenoga 2020. the first SARS-CoV-2 viral genomes were shared via GISAID on 10 January 2020
  27. ↑ Thanh Le T, Andreadakis Z, Kumar A, Gómez Román R, Tollefsen S, Saville M, Mayhew S. 9. travnja 2020. The COVID-19 vaccine development landscape. Nature Reviews Drug Discovery. 19 (5): 305–06. doi:10.1038/d41573-020-00073-5. ISSN 1474-1776. PMID 32273591
  28. ↑ Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Ožujak 2020. Covid-19: Navigating the uncharted. The New England Journal of Medicine. 382 (13): 1268–69. doi:10.1056/nejme2002387. PMC 7121221. PMID 32109011
  29. ↑ Papadopoulos C. 14. prosinca 2020. Chronologie - So entstand der Corona-Impfstoff von Biontech [Chronology - That's how the Covid-vaccine of Biontech was being developed] (njemački). Südwestrundfunk. Inačica izvorne stranice arhivirana 2. prosinca 2020. Pristupljeno 20. prosinca 2020.
  30. ↑ Burger L. 15. ožujka 2020. BioNTech in China alliance with Fosun over coronavirus vaccine candidate. Reuters. Inačica izvorne stranice arhivirana 14. studenoga 2020. Pristupljeno 10. studenoga 2020.
  31. ↑ BioNTech gets $445 million in German funding for vaccine. Bloomberg.com. 15. rujna 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. studenoga 2020. Pristupljeno 10. studenoga 2020.
  32. ↑ Germany: Investment Plan for Europe – EIB to provide BioNTech with up to €100 million in debt financing for COVID-19 vaccine development and manufacturing. European Investment Bank. 11. lipnja 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. studenoga 2020. Pristupljeno 10. studenoga 2020.
  33. ↑ Pfizer CEO says he would've released vaccine data before election if possible. Axios. 9. studenoga 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 10. studenoga 2020. Pristupljeno 11. studenoga 2020.
  34. ↑ Mulligan MJ, Lyke KE, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Neuzil K, Raabe V, Bailey R, Swanson KA, Li P, Koury K, Kalina W, Cooper D, Fontes-Garfias C, Shi PY, Türeci Ö, Tompkins KR, Walsh EE, Frenck R, Falsey AR, Dormitzer PR, Gruber WC, Şahin U, Jansen KU. Listopad 2020. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature. 586 (7830): 589–593. doi:10.1038/s41586-020-2639-4. PMID 32785213. S2CID 221126922
  35. ↑ Hannah B. 7. listopada 2020. EMA begins rolling review of BNT162b2 COVID-19 vaccine. European Pharmaceutical Review. Inačica izvorne stranice arhivirana 11. studenoga 2020. Pristupljeno 11. studenoga 2020.
  36. ↑ a b EMA Assessment Report (PDF). www.ema.europa.eu. 21. prosinca 2020. Pristupljeno 29. prosinca 2020.
  37. ↑ Gaebler C, Nussenzweig MC. Listopad 2020. All eyes on a hurdle race for a SARS-CoV-2 vaccine. Nature. 586 (7830): 501–2. doi:10.1038/d41586-020-02926-w. PMID 33077943. S2CID 224808629
  38. ↑ a b China's Fosun to end BioNTech's COVID-19 vaccine trial, seek approval for another. Reuters. 3. studenoga 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 12. prosinca 2020. Pristupljeno 21. studenoga 2020.
  39. ↑ World Health Organization. INN: Tozinameran. WHO MedNet. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. ožujka 2021. Pristupljeno 1. prosinca 2020.
  40. ↑ a b c World Health Organization. Messenger RNA encoding the full-length SARS-CoV-2 spike glycoprotein. WHO MedNet. Inačica izvorne stranice (DOC) arhivirana 5. siječnja 2021. Pristupljeno 16. prosinca 2020.
  41. ↑ Pallesen J, Wang N, Corbett KS, Wrapp D, Kirchdoerfer RN, Turner HL, Cottrell CA, Becker MM, Wang L, Shi W, Kong WP, Andres EL, Kettenbach AN, Denison MR, Chappell JD, Graham BS, Ward AB, McLellan JS. Kolovoz 2017. Immunogenicity and structures of a rationally designed prefusion MERS-CoV spike antigen. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 114 (35): E7348–E7357. doi:10.1073/pnas.1707304114. PMC 5584442. PMID 28807998
  42. ↑ Orlandini von Niessen AG, Poleganov MA, Rechner C, Plaschke A, Kranz LM, Fesser S, Diken M, Löwer M, Vallazza B, Beissert T, Bukur V, Kuhn AN, Türeci Ö, Sahin U. Travanj 2019. Improving mRNA-Based Therapeutic Gene Delivery by Expression-Augmenting 3' UTRs Identified by Cellular Library Screening. Molecular Therapy. 27 (4). doi:10.1016/j.ymthe.2018.12.011. PMC 6453560. PMID 30638957
  43. ↑ UK medicines regulator gives approval for first UK COVID-19 vaccine. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 2. prosinca 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 2. prosinca 2020. Pristupljeno 2. prosinca 2020.
  44. ↑ Neergaard L, Kirka D. 2. prosinca 2020. Britain OKs Pfizer vaccine and will begin shots within days. AP. Inačica izvorne stranice arhivirana 6. prosinca 2020. Pristupljeno 6. prosinca 2020.
  45. ↑ Mueller B. 2. prosinca 2020. U.K. Approves Pfizer Coronavirus Vaccine, a First in the West. The New York Times. Pristupljeno 2. prosinca 2020.
  46. ↑ Roberts M. 2. prosinca 2020. Covid Pfizer vaccine approved for use next week in UK. BBC News Online. Inačica izvorne stranice arhivirana 2. prosinca 2020. Pristupljeno 2. prosinca 2020.
  47. ↑ Henley J, Connolly K, Jones S. 3. prosinca 2020. European and US experts question UK's fast-track of Covid vaccine. The Guardian. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. prosinca 2020. Pristupljeno 9. prosinca 2020.
  48. ↑ First patient receives Pfizer Covid-19 vaccine. 8. prosinca 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 8. prosinca 2020. Pristupljeno 8. prosinca 2020. Prenosi www.bbc.co.uk
  49. ↑ COVID-19 Vaccination Statistics –Week ending Sunday 20th December 2020 (PDF). NHS. 24. prosinca 2020.
  50. ↑ Coronavirus en la Argentina: La ANMAT aprobo el uso de emergencia de la vacuna Pfizer. La Nación (španjolski). Pristupljeno 25. prosinca 2020.
  51. ↑ Bahrain becomes second country to approve Pfizer COVID-19 vaccine. Al Jazeera. Pristupljeno 5. prosinca 2020.
  52. ↑ Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine (tozinameran). Health Canada. Pristupljeno 15. prosinca 2020.
  53. ↑ Drug and vaccine authorizations for COVID-19: List of applications received. Health Canada. 9. prosinca 2020. Pristupljeno 9. prosinca 2020.
  54. ↑ Chile y Ecuador se adelantan en Sudamérica y autorizan la vacuna de Pfizer. El Pais. Pristupljeno 17. prosinca 2020.
  55. ↑ Reuters Staff. 23. prosinca 2020. First Pfizer COVID-19 vaccines set to reach Costa Rica on Wednesday - president. Reuters (engleski). Pristupljeno 24. prosinca 2020.
  56. ↑ Jordan approves Pfizer-BioNTech Covid vaccine. France 24. 15. prosinca 2020. Pristupljeno 15. prosinca 2020.
  57. ↑ Kuwait authorizes emergency use of Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine. Arab News. 13. prosinca 2020. Pristupljeno 15. prosinca 2020.
  58. ↑ Mexico Approves Pfizer Vaccine for Emergency Use as Covid Surges. Bloomberg. 12. prosinca 2020. Pristupljeno 12. prosinca 2020.
  59. ↑ Oman issues licence to import Pfizer BioNTech Covid vaccine - TV. Reuters. 15. prosinca 2020. Pristupljeno 16. prosinca 2020.
  60. ↑ Saudi Arabia to Launch Its Coronavirus Vaccination Program (španjolski). Boomberg. Pristupljeno 17. prosinca 2020.
  61. ↑ Singapore approves use of Pfizer's COVID-19 vaccine. AP News. 14. prosinca 2020. Pristupljeno 15. prosinca 2020.
  62. ↑ Iraq grants emergency approval for Pfizer COVID-19 vaccine. MSN. Pristupljeno 27. prosinca 2020.
  63. ↑ Israeli Health Minister 'pleased' as FDA approves Pfizer COVID-19 vaccine. The Jerusalem Post. Pristupljeno 28. prosinca 2020.
  64. ↑ Panama approves Pfizer's COVID-19 vaccine – health ministry. Yahoo! Finance. Pristupljeno 16. prosinca 2020.
  65. ↑ Qatar, Oman to receive Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine this week. Reuters. Pristupljeno 24. prosinca 2020.
  66. ↑ Dubai approves the Pfizer-BioNTech vaccine which will be free of charge. Emirates Woman. 23. prosinca 2020. Pristupljeno 28. prosinca 2020.
  67. ↑ WHO clears Pfizer-BioNTech coronavirus vaccine for emergency use. Newsd.in. 1. siječnja 2021. Pristupljeno 1. siječnja 2021.
  68. ↑ a b Emergency Use Authorization for vaccines explained. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20. studenoga 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 20. studenoga 2020. Pristupljeno 20. studenoga 2020.   Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  69. ↑ Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine EUA Letter of Authorization (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11. prosinca 2020.   Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  70. ↑ Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine EUA Fact Sheet for Healthcare Providers (PDF). Pfizer. 11. prosinca 2020.
  71. ↑ Sun LH, Stanley-Becker I. CDC greenlights advisory group's decision to recommend Pfizer vaccine for use. The Washington Post. Pristupljeno 14. prosinca 2020.
  72. ↑ Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K. Prosinac 2020. The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine — United States, December 2020 (PDF). MMWR. 69 (50): 1922–24. doi:10.15585/mmwr.mm6950e2. PMID 33332292
  73. ↑ Swissmedic grants authorisation for the first COVID-19 vaccine in Switzerland (priopćenje). Swiss Agency for Therapeutic Products (Swissmedic). 19. prosinca 2020. Pristupljeno 19. prosinca 2020.
  74. ↑ COVID-19: Switzerland can start vaccinating vulnerable groups already in December (priopćenje). Federal Office of Public Health. 19. prosinca 2020. Pristupljeno 19. prosinca 2020.
  75. ↑ Erni, Salome. 23. prosinca 2020. 90-jährige Luzernerin als erste Person in der Schweiz gegen Corona geimpft. Luzerner Zeitung. Pristupljeno 23. prosinca 2020.
  76. ↑ Pralong, Julien. 23. prosinca 2020. La piqûre de l'espoir pratiquée à Lucerne. Heidi.news. Pristupljeno 23. prosinca 2020.
  77. ↑ a b EMA recommends first COVID-19 vaccine for authorisation in the EU. European Medicines Agency (EMA) (priopćenje). 21. prosinca 2020. Pristupljeno 21. prosinca 2020.
  78. ↑ Comirnaty EPAR. European Medicines Agency (EMA). Pristupljeno 23. prosinca 2020.
  79. ↑ Statement by President von der Leyen on the marketing authorisation of the BioNTech-Pfizer vaccine against COVID-19. European Commission. Pristupljeno 21. prosinca 2020.
  80. ↑ McKenna, Maryn. 17. prosinca 2020. Vaccines Are Here. We Have to Talk About Side Effects. Wired. Pristupljeno 23. prosinca 2020.
  81. ↑ Bostock N. 9. prosinca 2020. MHRA warning after allergic reactions in NHS staff given COVID-19 vaccine. GP. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. prosinca 2020. Pristupljeno 9. prosinca 2020.
  82. ↑ Booth W, Cunningham E. 9. prosinca 2020. Britain warns against Pfizer vaccine for people with history of 'significant' allergic reactions. The Washington Post. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. prosinca 2020. Pristupljeno 9. prosinca 2020.
  83. ↑ Cabanillas B, Akdis C, Novak N. 2020. Allergic reactions to the first COVID‐19 vaccine: A potential role of Polyethylene glycol?. Allergy. doi:10.1111/all.14711. PMID 33320974. S2CID 229284320
  84. ↑ Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine: Health Canada recommendations for people with serious allergies. Health Canada. 12. prosinca 2020.
  85. ↑ Furtula A, Jordans F. 21. prosinca 2020. EU regulator gives conditional approval to Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine. The Globe and Mail Inc. Reuters
  86. ↑ COVID-19 and Your Health. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 19. prosinca 2020. Pristupljeno 22. prosinca 2020.
  87. ↑ Management of Anaphylaxis at COVID-19 Vaccination Sites. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pristupljeno 22. prosinca 2020.
  88. ↑ a b c d Johnson CY. 17. studenoga 2020. A vial, a vaccine and hopes for slowing a pandemic — how a shot comes to be. The Washington Post. Pristupljeno 21. prosinca 2020.
  89. ↑ Mullin R. 25. studenoga 2020. Pfizer, Moderna ready vaccine manufacturing networks. Chemical & Engineering News. American Chemical Society. Washington, D.C.. Pristupljeno 21. prosinca 2020.
  90. ↑ Thomas K, Gelles D, Zimmer C. 9. studenoga 2020. Pfizer's early data shows vaccine is more than 90% effective. The New York Times. Inačica izvorne stranice arhivirana 23. studenoga 2020. Pristupljeno 9. studenoga 2020.
  91. ↑ Erman M, Ankur B. 22. srpnja 2020. U.S. to pay Pfizer, BioNTech $1.95 bln for millions of COVID-19 vaccine doses. Reuters. Inačica izvorne stranice arhivirana 22. srpnja 2020. Pristupljeno 22. srpnja 2020.
  92. ↑ U.S. Government Engages Pfizer to Produce Millions of Doses of COVID-19 Vaccine. US Department of Health and Human Services. 22. srpnja 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 22. srpnja 2020. Pristupljeno 23. srpnja 2020.
  93. ↑ Nazaryan A. 9. studenoga 2020. So is Pfizer part of Operation Warp Speed or not? Yes and no. Yahoo!. Inačica izvorne stranice arhivirana 10. studenoga 2020. Pristupljeno 9. studenoga 2020.
  94. ↑ Pleitgen F. 11. studenoga 2020. EU agrees to buy 300 million doses of the Pfizer/BioNTech Covid-19 vaccine. CNN. Inačica izvorne stranice arhivirana 24. studenoga 2020. Pristupljeno 26. studenoga 2020.
  95. ↑ Japan and Pfizer reach COVID-19 vaccine deal to treat 60 million people. The Japan Times. 1. kolovoza 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 10. studenoga 2020. Pristupljeno 21. studenoga 2020.
  96. ↑ Tasker JP. 9. studenoga 2020. Trudeau says promising new Pfizer vaccine could be 'light at the end of the tunnel'. CBC News. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. studenoga 2020. Pristupljeno 9. studenoga 2020.
  97. ↑ Salud Sd. 233. Firma secretario de Salud convenio con Pfizer para fabricación y suministro de vacuna COVID-19. gob.mx (španjolski). Pristupljeno 17. prosinca 2020.
  98. ↑ Ng E. 27. kolovoza 2020. Fosun Pharma to supply Covid-19 vaccine to Hong Kong, Macau once approved. South China Morning Post. Inačica izvorne stranice arhivirana 20. studenoga 2020. Pristupljeno 21. studenoga 2020.
  99. ↑ Ting V, Lau C, Wong O. 11. prosinca 2020. Hong Kong buys 15 million Covid-19 vaccine doses from Sinovac, Pfizer. South China Morning Post. Pristupljeno 18. prosinca 2020.
  100. ↑ BioNTech and Fosun Pharma to Supply China with mRNA-based COVID-19 Vaccine (priopćenje). BioNTech. 16. prosinca 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 16. prosinca 2020. Pristupljeno 16. prosinca 2020.
  101. ↑ Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine Frequently Asked Questions. U.S. Food and Drug Administration. 11. prosinca 2020. Pristupljeno 29. prosinca 2020.   Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  102. ↑ AIFA, possibile ottenere almeno 6 dosi da ogni flaconcino del vaccino BioNTech/Pfizer. aifa.gov.it (talijanski). Pristupljeno 29. prosinca 2020.
  103. ↑ Kollewe J. Pfizer and BioNTech's vaccine poses global logistics challenge. The Guardian. Inačica izvorne stranice arhivirana 10. studenoga 2020. Pristupljeno 10. studenoga 2020.
  104. ↑ Newey S. 8. rujna 2020. Daunting task of distribution exposed as it emerges some vaccines must be 'deep frozen' at −70C. The Telegraph. Inačica izvorne stranice arhivirana 9. studenoga 2020. Pristupljeno 10. studenoga 2020.
  105. ↑ How China's COVID-19 could fill the gaps left by Pfizer, Moderna, AstraZeneca. Fortune. 5. prosinca 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 12. prosinca 2020. Pristupljeno 5. prosinca 2020.
  106. ↑ Pfizer's Vaccine Is Out of the Question as Indonesia Lacks Refrigerators: State Pharma Boss. Jakarta Globe. 22. studenoga 2020. Inačica izvorne stranice arhivirana 7. prosinca 2020. Pristupljeno 5. prosinca 2020.
  107. ↑ a b Pfizer Has Offered South Africa Discounted Covid-19 Vaccines. Bloomberg.com (engleski). 4. siječnja 2021. Pristupljeno 5. siječnja 2021.
Dobavljeno iz "https://hr.wikipedia.org/w/index.php?title=Tozinameran&oldid=7001822"